Сталево в Абакане

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор + КОМТ ингибитор)

Орион Корпорейшн Орион Фарма

Финляндия

Таблетки коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговатоэллипсоидальные, двояковыпуклые, без риски, покрытые оболочкой. Таблетки, покрытые оболочкой

100 таб в уп упак 30 таблеток

1 таб. леводопа 150 мг карбидопа (в форме моногидрата) 37.5 мг энтакапон 200 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%. 1 таб. леводопа 50 мг карбидопа (в форме моногидрата) 12.5 мг энтакапон 200 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа (в форме моногидрата) 25 мг энтакапон 200 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%.

Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы - метаболического предшественника допамина, карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона - ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазы ароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который, однако, через ГЭБ не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы и образования допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. В результате ингибирования допа-декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-ОМД). Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Сталево не предназначен для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемом лекарственных средств. Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. В случае длительной терапии Сталево требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, почек, сердечно-сосудистой системы. Контроль функции сердечно-сосудистой системы требуется в течение всего периода начального регулирования дозы препарата. Применение препарата при открытоугольной глаукоме возможно только при тщательном контроле внутриглазного давления. При замене Сталево на терапию леводопа + карбидопа (без энтакапона) потребуется увеличение дозы леводопы. Отмену Сталево проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы. Терапия препаратом Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом Сталево не должна превышать 10 мг. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами в период приема препарата Сталево.

Другие противопаркинсонические средства. Терапия СТАЛЕВО не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом СТАЛЕВО не должна превышать 10 мг. Антидепрессанты. СТАЛЕВО совместим с имипрамином и моклобемидом. Терапевтический эффект СТАЛЕВО снижается при одновременном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов (некоторые нейролептические и противорвотные средства), фенитоином, папаверином. Терапевтический эффект СТАЛЕВО может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот. При одновременном приеме с препаратами железа необходимо соблюдать временной интервал в 2-3 ч между приемами СТАЛЕВО и железосодержащих препаратов (леводопа и эн гакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа). СТАЛЕВО совместим с препаратами витамина В6 (пиридоксином), диазепамом, ибупрофеном.

Всасывание и распределение. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%), абсорбция составляет 20-30% от принятой дозы. При пероральном приеме максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33 %. Объем распределения - 1,6 л/кг. Карбидопа по сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%. Индивидуальная биодосгупность карбидопы составляет 40-70%. Энтакапон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплекссобразования (варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном пероральном приеме 200 мг). Максимальная концентрация при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Объем распределения 0,27 л/кг. Метаболизм и выведение. Леводопа активно метаболизируется во всех тканях при помощи Дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до дофамина, норадреналина, адреналина и З-О-метилдофы. 75% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененном виде выводится почками (35% за 7 ч) и кишечником. Общий клиренс леводопы 0,55-1,38 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится почками с мочой. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Энтакапон почти полностью метаболизируется. Имеет эффект «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (2)-изомер (составляет приблизительно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови). Выводится почками на 10-20% и через кишечник (с калом и желчью) на 80-90%. Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита -конъюгация с глюкуроновой кислотой. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 0,4-0,7 ч. Вследствие короткого периода полувыведения при повторном применении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона. Возрастные группы пациентов. Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 года) и более пожилого (65-75 лет) возраста одинаковы. Пол. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов. Нарушение функции печени. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и средними нарушениями функции печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пыо), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения. Нарушение функции почек. Не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов, с нарушениями функции почек, не проводились.

— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

— выраженные нарушения функции печени; — закрытоугольная глаукома; — феохромоцитома; — совместное применение с неселективными ингибиторами МАО типов А и В (например, фенелзин, транилципромин); — совместное применение с селективными ингибиторами МАО типов А и В; — злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе). — детский и подростковый возраст до 18 лет; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при выраженной сердечно-сосудистой и легочной недостаточности, бронхиальной астме, заболеваниях печени, заболеваниях почек; сахарном диабете и других декомпенсированных эндокринных заболеваниях, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ; судорогах (в анамнезе), при инфаркте миокарда в анамнезе (с сохраняющимися нарушениями сердечного ритма), психозе в анамнезе и/или в процессе лечения.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, которые носят дозонезависимый характер. Лечение: госпитализация, промывание желудка, неоднократные приемы активированного угля. Контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем; ЭКГ-мониторинг, при необходимости - антиаритмическая терапия. Пиридоксин неэффективен при передозировке СТАЛЕВО.

Наиболее часто возникающими нежелательными реакциями в ходе приема препарата Сталево являются: дискинезия (возникает примерно в 19% случаев); симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (возникают примерно в 15% и 12% случаев); боли в мышцах, суставах (возникают примерно в 12% случаев); являющееся безвредным окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (хроматурия - примерно в 10% случаев). По результатам клинических исследований препарата Сталево или энтакапона в комбинации с леводопой/ингибитором допа- декарбоксилазы известно о таких серьезных явлениях, как желудочно- кишечное кровотечение (нечасто) и отек Квинке (редко). Несмотря на отсутствие доказательств по результатам клинических исследований, при лечении препаратом Сталево возможно развитие тяжелых форм гепатита, чаще всего - холестатического, а также рабдомиолиза и злокачественного нейролептического синдрома. В Т аблице 1 приведены нежелательные реакции, собранные из обобщенных данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований, участие в которых приняли 3230 пациентов. Список нежелательных реакций составлен по частоте их возникновения (наиболее распространённые приведены в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 -<1/1000), очень редко (<1/10000), нет данных (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований). Таблица 1. Нежелательные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: Анемия Нечасто: Тромбоцитопения Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: Снижение веса*, снижение аппетита* Нарушения со стороны психики Часто: Депрессия, галлюцинации, спутанность сознания*, кошмары*, тревога, бессонница Нечасто: Психоз, ажитация* Нет данных: Суицидальное поведение Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Дискинезия* Часто: Обострение симптомов паркинсонизма (например, брадикинезия*), тремор, феномен «включения-выключения», дистония, когнитивные нарушения (амнезия, деменция), сонливость, головокружение*, головная боль Нет данных: Злокачественный нейролептический синдром* Нарушения со стороны органов зрения Часто: Затуманенное зрение Нарушения сердечной деятельности Часто: Проявления ишемической болезни сердца, кроме инфаркта миокарда (болезнь Гебердена**), нарушение сердечного ритма Нечасто: Инфаркт миокарда** Нарушения со стороны сосудов Часто: Ортостатическая гипотензия, гипертензия Нечасто: Желудочно-кишечное кровотечение Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Диарея*, тошнота*Часто: Запор*, рвота*, диспепсия, дискомфорт и боль в животе*, сухость во рту* Нечасто: Колит*, дисфагия Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: Отклонения в показателях функциональных печеночных проб * Нет данных: Гепатит, часто -холестатический * Заболевания кожи и подкожных тканей Часто: Сыпь*, гипергидроз Нечасто: Окрашивание (кроме цвета мочи): кожи, ногтей, волос, пота* Редко: Отек Квинке Нет данных: Крапивница* Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Очень часто: Боль в мышцах, костях и суставах* Часто: Мышечные спазмы, боль в суставах Нет данных: Рабдомиолиз* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто: Хроматурия* Часто: Инфекции мочевыводящих путей нечасто: Задержка мочи Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто: Боль в груди, периферические отеки, нарушение походки, возможно сопровождающееся падением, астения, усталость Нечасто: Недомогание ^Нежелательные реакции, приписываемые действию энтакапона или возникающие чаще (при различии в частоте возникновения 1% по данным клинических исследований) при лечении энтакапоном по сравнению с лечением только леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы, Коэффициенты частоты возникновения инфарктов миокарда и других заболеваний сердца, обсуловленных ишемией (0,43% и 1,54%, соответственно) взяты из данных 13 двойных слепых исследований при участии 2082 пациентов, получавших энтакапон, для лечения моторных флуктуаций в связи с окончанием действия дозы. Некоторые из этих нежелательных явлений связаны с повышенной дофаминергической активностью (дискинезия, тошнота и рвота), и отмечаются, как правило, в начале лечения. Снижение дозы леводопы уменьшает степень и частоту возникновения данных дофаминергических реакций. Некоторые нежелательные реакции (включая диарею и окрашивание мочи в красно-коричневый цвет) возникают непосредственно из-за свойств энтакапона; в некоторых случаях энтакапон может вызвать также окрашивание кожи, ногтей, волос и пота. Иногда при лечении карбидопой/леводопой отмечаются судороги. Тем не менее, причинно-следственная связь между судорогами и применением данных веществ не установлена. Такие расстройства контроля над побуждениями, как: игромания, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическое стремление тратить деньги, обжорство или компульсивное утоление голода могут возникнуть в ходе лечения агонистами дофамина и (или) другими дофаминергическими препаратами, включая препарат Сталево. Известны отдельные случаи, когда энтакапон в комбинации с леводопой вызывал чрезмерную сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания