Пропанорм в Балтийске

Антиаритмический препарат. Класс I C

ГБМ Фарма с.р.о./ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Словакия/Чехия Чешская Республика

пропастад международный, пропафенон,ритмонорм

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

10 - блистеры (5) - пачки картонные. 10 ампул по 10 мл в коробке

1 мл пропафенона гидрохлорид 3.5 мг Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат (глюкозы) - 48.5 мг, вода д/и - до 1 мл. пропафенона гидрохлорид300 мг что соответствует содержанию пропафенона271.05 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы. Обладает слабой бета-адреноблокирующей активностью (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%. Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Передозировка Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через I ч, максимум - через несколько часов. Симптомы: выраженное снижение ЛД. спутанность сознания, брадикардия, нарушения внутринредсердной и внутрижелудочковой проводимости, гжетрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, асистолия; экстракардиальныс симптомы: головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, в исключительных случаях - судороги; сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, сонливость, кома и остановка дыхания. Лечение: дефибрилляция, введение добутамина, диазепама (при судорогах): при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95 %), то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата нс эффективны. Особые указания Химическая и физическая стабильность препарата Пропанорм после разведения в 5 % растворе глюкозы сохраняется при 25 °С в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения - 2-8 °С. и только в том случае, если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий. Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение препаратом Пропанорм® рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача. В течение курса лечения, особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ-мониторировапие, контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия) и периодически определять активность микросомальпых ферментов печени, особенно трансаминаз. Электрокардиостимуляторы необходимо проверять, и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ри тма.

Усиление побочного действия пропафенопа может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или с другими лекарственными препаратами, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например, p-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами). Пропафенон повышает концентрации пропраиолола, мстопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови. Одновременное применение пропафенопа с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить па 25 %. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (феипрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль протромбинового времени. Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизируюшимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксипом), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови. Уровень пропафенопа в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин. эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20 %. Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови. Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов. Сочетание пропафенопа и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритммческую активность. При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин. может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» повышает максимальную концентрацию (Стах) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») S-пропафенона на 39 % и 50 %. а R-пропафенона - на 71 % и 50 %. соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах. Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, беиридил. трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь). Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосуирессии.

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты. П[роницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97 %. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень). Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафеион быстро и значительно мстаболизируетея, период полувыведепия (Т 1,2) составляет от 2.8 до 11 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-дспропилпропафенон (норпронафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафеион метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведсния составляет около 17 часов. При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов, независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Пропафенон выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее I % в неизмененном виде), через кишечник с желчыо - 53 % (в виде пнокуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.

— профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий; — профилактика и лечение пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые - фибрилляция и трепетаний предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта); — профилактика и лечение предсердно-желудочковой re-entry тахикардии; — профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

— тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность; — кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока); — выраженная брадикардия; — выраженная артериальная гипотензия; — синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердного проведения; — блокада ножек пучка Гиса; — внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II и III степени (без установки электрокардиостимулятора); — СССУ — синдром "тахикардии-брадикардии"; — инфаркт миокарда; — период лактации (грудного вскармливания); — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — интоксикация дигоксином; — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии,

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 ()()()), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - нарушения проводимости, ощущение сердцебиения; часто - брадикардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у пациентов со сниженной сократительной функцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - выраженное снижение артериального давления, включая постуральную и ортостатическую гипотензию; редко - проаритмии, которые проявляются в виде учащения пульса (тахикардия) иди фибрилляции желудочков; частота неизвестна - ухудшение течения хронической сердечной недостаточности. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспептичсские расстройства, нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта: нечасто - заболевания печени, холестаз, желтуха, гепатит; частота неизвестна-позывы на рвоту. Со стороны центральной нервной системы: очень час то головокружение; часто - обморок; нечасто - тревога, спутанность сознания, головная боль, атаксия, парестезия; редко -диплопия, нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна - судороги, экстра 11 ирам и д 11 ые с и м i пом ы. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - синдром, напоминающий системную красную волчанку. Со стороны половых органов и молочных желез: редко - импотенция; частота неизвестна -снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения проиафенона). Аллергические реакции: нечасто покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница. Лабораторные исследования:нечасто - увеличение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспарагинам инотрансферазы. щелочной фосфатазы), тромбоцитопения; редко - лейкопения, агранулоцитоз; частота неизвестна грапулоцитопения. Прочие, слабость, бронхоспазм, артралгия.