Мелоксикам в Коврове

ГосЗМП, ФГУП

Россия

Прозрачный раствор от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл. По 1,5 мл - 3 ампулы в упаковке

1 ампула содержит: действующее вещество: мелоксикам 15,00 мг; вспомогательные вещества: глицин (аминоуксусная кислота) 7,50 мг, макрогол 400 (полиэтиленгликоль 400) 90,00 мг, меглумин (N-метил-О-глюкамин) 9,60 мг, повидон К-17 90,00 мг, пропиленгликоль 96,00 мг, натрия гидроксид до pH 8,7, вода для инъекций до 1,5 мл.

Пациенты, страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить. Язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При применении препарата могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный иекролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакции повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата. Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно, со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям. НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НГ1ВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. Мосле отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АИФ, антагонисты ангиотензин-11 рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции ночек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию ночек. При использовании мелоксикама (гак же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, следует отменить препарат и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим ППВП мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование но этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется. У пациентов с протезом тазобедренного сустава инъекции следует вводить в другую ягодицу. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Фармакодинамические взаимодействия При одновременном применении мелоксикама с другими НПВП, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота), и глюкокортикоидами повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖК Г) и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия (ингибирование синтеза нростагландинов). Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется. Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови. Антитромбоцитарньте препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови. Мелоксикам снижает эффект антигипертензивиых средств (бета-адрепоблокаторы, ингибиторы ангиотензиннреврающего фермента (АПФ), вазодилатагоры, диуретики) вследствие ингибирования синтеза нростагландинов. обладающих вазодилатирующими свойствами. Применение НПВП (включая мелоксикам) на фоне приема диуретиков в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. У пациентов, получающих мелоксикам и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. Совместное применение НПВГ1 и антагонистов рецепторов ангиотензин-П гак же, как и ингибиторов АФП, усиливает эффект снижения клубочковой фильтрации. Это может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Мелоксикам, оказывая ингибирующее воздействие на синтез почечных простагландинов, может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует регулярно контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин применение мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала применения пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема пеметрекседа. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется. Фармакокинетические взаимодействия НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и тем самым повышать концентрацию метотрексата в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в педелю) не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и мелоксикама возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если мелоксикам и метотрексат применяются совместно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться, и как следствие, возрастает риск возникновения токсических эффектов. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП. При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать изофермент CYP2C9 и/или изофермеит CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглидом) возможно взаимодействие, опосредованное изоферментом CYP2C9, которое может привести к увеличению концентрации, как гипогликемических средств, так и мелоксикама в крови. Пациентам, одновременно принимающим мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинидом, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии. Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. При одновременном применении мелоксикама с аптацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных средств. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могугт снижать эффективность мифепристона.

Абсорбция Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступносгь по сравнению с биодоступностыо при приеме внутрь составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг максимальная концентрация в крови составляет 1,6-1,8 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60-96 минут. Распределение Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения - в среднем 11 л. Межиндивидуальные отклонения составляют 7-20 %. Метаболизм Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологических неактивных производных. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5-гидроксиметилмелоксикама, который также экскрегируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выведение Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет 13-25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внутримышечном введении. Недостаточность функции печени и/или почек Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг. Пожилые пациенты Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрации-время) и длинный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Краткосрочное симптоматическое лечение при: • остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов); • ревматоидном артрите; • анкилозирующем спондилите; • других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костномышечной системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающихся болью. Препарат рекомендуется при невозможности применения мелоксикама в иных лекарственных формах. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата; • гиперчувствительность (в том числе и к другим пестероидным противовоспалительным препаратам), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе); • эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные; • воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения; • тяжелая печеночная и выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность; • тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин. а также при подтвержденной гиперкалиемии); • активное заболевание печени; • активное желудочно-кишечное кровотече

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке препаратами группы НПВП в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменение артериального давления, остановка дыхания, асистолия. Лечение: антидот неизвестен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию.

Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата расценивалась как возможная. Побочные эффекты, зарегистрированные при пост-маркетипговом применении, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *. Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто ->1/10 часто - от >1/100 до < 1/10 нечасто - от >1/1000 до <1/100 редко - от >1/10000 до <1/1000 очень редко - <1/10000 не установлено - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия. Редко: лейкопения, тромбоцитопения, изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*. Не установлено: анафилактический шок*, анафилактоидпые реакции*. Нарушения психики Редко: изменение настроения*. Не установлено: спутанность сознания*, дезориентация*. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, сопливость. Нарушения со стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Редко: конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов Нечасто: повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу. Редко: сердцебиение. Нарушения со стороны дыхательной системы Редко: бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка. Редко: гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит. Очень редко: перфорация желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина). Очень редко: гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: ангиоотек*, зуд, кожная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница. Очень редко: буллезный дерматит*, мультиформная эритема*. Не установлено: фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушение мочеиспускания, включая острую задержку мочи*. Очень редко: острая почечная недостаточность*. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: поздняя овуляция*. Не установлено: бесплодие у женщин*. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: боль и отек в месте введения. Нечасто: отеки. Описание отдельных нежелательных реакций Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НГ1ВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного модуллярного некроза, нефротического синдрома.