Фозиноприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Изварино Фарма,ООО

Россия

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 10 мг 30 шт

1 таблетка 10 мг содержит: Активное вещество: фозиноприл натрия - 10.00 мг. вспомогательные вещества: глицерил дистеарат - 1.50 мг; кремния диоксид коллоидный - I 50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 3.00 мг; натрия стеарилфумарат - 3.00 мг; трегалозы дигидрат - 7,50 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 123,50 мг.

Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить проводившееся ранее гипотензивное лечение за несколько дней до начала лечения Фозиноприлом. Для уменьшения вероятности развития артериальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Фозиноприлом. До и во время лечения необходимо контролировать АД. функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины, содержание электролитов и активность «печеночных» ферментов в крови. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов на фоне приема фозиноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам необходимо прекращение приема препарата и принятие мер неотложной терапии, в т.ч. подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000). Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. В таких случаях пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень C1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный отек кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на боли в животе на фоне лечения ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстран сульфате. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения. Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у пациентов с повышенным риском нейтропении). У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи е применением препарата Фозиноприл. Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли или при проведении почечного диализа. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по гидратации организма. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный аптигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Фозиноприлом необходимо внимательно наблюдать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы Фозиноприла или диуретика. Может потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, ранее интенсивно леченных диуретиками. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Фозиноприл. Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в течение 1-2 недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности. При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени, лечение Фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующие лечение. У пациентов с артериальной гинертензией с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоватьея снижение дозы диуретика и/или Фозиноприла. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью РААС лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемиии, в редких случаях к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу. Как и другие препараты группы ингибиторов АПФ, Фозиноприл следует с осторожностью менять у пациентов с митральным и аортальным стенозом, а также при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача о применении ингибиторов АПФ. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК. На основании эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. вызывая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС одновременным применением ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с применением двойной блокады РААС считается необходимой, лечение должно происходить под наблюдением специалиста с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД. Применение ингибиторов АПФ и АРАП у пациентов с диабетической нефропатией не рекомендовано. Фозиноприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертеизивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Влияние ни способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно развитие roловокружения, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики.

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию фозиноприла (фозиноприл и указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч). У пациентов, получающих фозиноприл одновременно с солями лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (одновременно применять с осторожностью). При назначении фозиноприла следует учитывать, что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки)) могут снижать аитигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой гипертензией. При совместном применении фозиноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла. При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсбсрегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, эплереноном (производное спиронолактона), триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители пищевой соли или другие средства, вызывающие гииеркалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови. Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом имеется риск развития лейкопении. Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за его способности задерживать жидкость. Гипотензивные препараты, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают аитигипертензивное действие фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется. В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, регулярно контролируя функцию почек.

Всасывание После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40 %. Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Максимальная концентрация (Сmax) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет более 95 %. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения (Vd) и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Метаболизм Гидролиз фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит главным образом в печени и слизистой оболочке ЖКТ. Выведение Фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При сердечной недостаточности Т1/2 составляет 14 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м2 ). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 % и 7 % (по отношению к значениям клиренса мочевины), соответственно. У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Артериальная гипертензия - в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами (в частности, с тиазидными диуретиками). Хроническая сердечная недостаточность - в составе комбинированной терапии.

Повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне применения других ингибиторов АИФ); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 ле г (эффективность и безопасность не установлены) Наслсдственный/идиопатическии ангионевротический отёк; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). С осторожностью Применяют при почечной недостаточности; гипонатриемии (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; аортальном стенозе; митральном стенозе; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; состоянии после трансплантации почки; при проведении десенсибилизации; системных заб

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0.9 % раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения: Очень часто (> 1/10) Часто (> 1/100 и <1/10) Нечасто (> 1/1000 и < 1/100) Редко (> 1/10 000 и < 1/1000) Очень редко (> 1/10 000) Частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатический коллапс; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, нарушения сердечной проводимости, повышение АД, шок, внезапная смерть; редко - «приливы» крови к коже лица, кровоизлияние, заболевания периферических сосудов. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - патология предстательной железы (гиперплазия, аденома), полиурия, олигоурия; очень редко - острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной .железы: нечасто - сексуальная дисфункция. Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - инфаркт мозга, парестезия, сонливость, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, тремор, нарушение сна. депрессия, спутанность сознания; редко - нарушение памяти, дисфазия, нарушение ориентировки, тревога. Со стороны органов чувств: нечасто - нарушения слуха и зрения, шум в ушах, боль в ушах, нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рво та, диарея; нечасто - запор, сухость во рту. метеоризм; редко - поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит, глоссит, вздутие живота, дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия; очень редко - ангионевротический отек кишечника, (частичная) кишечная непроходимость, печеночная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка, ринит, синусит, трахеобронхит; редка - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит/дисфония, пневмония, легочные инфильтраты. Со стороны органов кроветворения: нечасто - временное снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко - анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденит, нейтропения. тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия; редко - артрит. Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия; Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто - гипергидроз, кожный зуд, крапивница; редко - экхимозы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в груди (некардиологическая), слабость; нечасто - лихорадка, периферические отеки; редко - слабость в одной конечности, вирусные инфекции. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатииинемия, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия. Влияние па плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких. Сообщалось о различных симптомокомплексах, проявляющихся самостоятельно или в совокупности из перечисленных симптомов: лихорадка, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические реакции. При одновременном применении ингибиторов АПФ. в т.ч. фозиноприла, пациентами, получающими препарат золота (натрия ауротиомалат) в/в. описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.