Инсиво

Противовирусные препараты прямого действия.HIV-протеиназы ингибиторы.

Янссен- Силаг С.п.А./ упаковано Фарстандарт- УфаВИ

Россия

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

По 42 таблетки во флаконе из полиэтиленавысокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролемпервого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми. /42х4

активное вещество – телапревир 375 мг, вспомогательные вещества: гипромеллозыацетата сукцинат, кальция гидрофосфат безводный, целлюлозамикрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натриялаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, натрия стеарил фумарат, состав оболочки: спирт поливиниловый,макрогол, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Телапревир является ингибитором сериновойпротеазы ВГС NS3-4A, который играет ключевую роль в репликации вируса.

Телапревир метаболизируется в печени припомощи CYP3A и является субстратом для P-гликопротеина (P-гп). В метаболизме телапревирамогут участвовать другие ферменты. Совместный прием Инсиво и лекарственныхпрепаратов, которые индуцируют активность CYP3A и/или P-гп, может снижатьконцентрацию телапревира в плазме крови. Совместный прием Инсиво илекарственных препаратов, которые ингибируют активность CYP3A и/или P-гп, можетувеличивать концентрацию телапревира в плазме крови. Прием Инсиво можетувеличивать системное воздействие лекарственных препаратов, которые являютсясубстратами для CYP3A или P-гп, что может привести к усилению или продлению ихтерапевтического эффекта и побочных реакций. Неизвестно, является ли телапревирсубстратом, индуктором или ингибитором каких-либо белков, транспортирующихлекарственные вещества, помимо P-гп. Основываясь на результатах клиническихисследований взаимодействия лекарственных веществ, нельзя исключать индукциюметаболических ферментов телапревиром.

Телапревир принимается внутрь с пищейкаждые 8 часов на протяжении 12 недель в комбинации с пегинтерфероном альфа ирибавирином. Концентрация (экспозиция) телапревира при сопутствующем применениипегинтерферона альфа и рибавирина возрастает по сравнению с режимом, когдаприменяется только телапревир. Концентрация телапревира при его совместномприменении с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином практически аналогична концентрации,наблюдаемой при его применении с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Абсорбция Телапревир принимается перорально, всасывается,главным образом, в тонком кишечнике. Признаков всасывания в толстом кишечникене наблюдалось. Максимальные плазменные концентрации после приема одной дозытелапревира, в основном, достигаются в течение 4-5 часов. Исследования вусловиях in vitro, выполненные на человеческих клетках Caco-2, показали, чтотелапревир является субстратом для P-гликопротеина (P-гп). Концентрация телапревира возрастает на 20%при его приеме после употребления калорийной пищи с высоким содержанием жиров (56 г жира, 928 кКал) посравнению с условиями приема после употребления стандартной пищи с нормальнойэнергетической ценностью (21 гжиров, 533 кКал). При приеме телапревира в условиях натощак по сравнению сусловиями приема после употребления пищи со стандартной энергетическойценностью, концентрация (AUC) снижалась на 73% , а при приеме препарата послеупотребления пищи с высоким содержанием белка и сниженной энергетическойценностью (9 гжира, 260 кКал) – концентрация (AUC) снижалась на 26%. Также концентрацияснижалась на 39% при приеме после употребления низкокалорийной пищи с низкимсодержанием жира (3,6 гжира, 249 кКал). Поэтому телапревир следует принимать с пищей. Распределение Телапревир примерно на 59%-76% связываетсяс белками плазмы крови. Телапревир связывается, главным образом, альфа1-кислотным гликопротеином и альбумином. После приема внутрь объем распределения(Vd) согласно оценкам составляет 252 л, с межиндивидуальной вариабельностью, составляющей72,2%. Биотрансформация Телапревир в значительной степениметаболизируется в печени, включая реакции гидролиза, окисления ивосстановления. В кале, плазме крови и моче выявлено множество метаболитов.Было обнаружено, что основными метаболитами телапревира при его многократномприеме внутрь являются R-диастереомер телапревира (в 30 раз менее активный),пиразиновая кислота и метаболит, подвергнутый реакции восстановления поальфа-кетоамидной связи телапревира (неактивный). Исследования, проведенные в условиях invitro, с применением рекомбинантных изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP),показали, что CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной заCYP-опосредованный метаболизм телапревира. В метаболизме также могутучаствовать и другие ферменты. Исследования с применением рекомбинантныхчеловеческих суперсом CYP показали, что телапревир является ингибитором CYP3A4,при этом ингибирующий эффект в отношении CYP3A4 в человеческих печеночныхмик

Инсиво, в комбинации с пегинтерферономальфа и рибавирином, показан для лечения хронического гепатита С генотипа 1 увзрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз): - ранеене получавших лекарственную терапию; - ранеепроходивших лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным)отдельно или в комбинации с рибавирином, включая пациентов, у которыхнаблюдаются рецидивы, пациентов, демонстрирующих частичный ответ, и тех,которые не реагируют на лечение

Повышенная чувствительность к активномувеществу или к любому из вспомогательных веществ. - Одновременный прием с лекарственнымисредствами, клиренс которых напрямую зависит от CYP3A, и повышенная плазменная концентрациякоторых может привести к серьезным и/или жизнеугрожающим последствиям: альфузосин, амиодарон, бепридил,хинидин, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, производные эрготамина(дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), ловастатин,симвастатин, аторвастатин, силденафил или тадалафил (только при использованиидля лечения легочной артериальной гипертензии) и перорально принимаемыемидазолам или триазолам. - Совместный прием с антиаритмическимипрепаратами класса Ia или III, за исключением внутривенного лидокаина (см.раздел «Лекарственные взаимодействия»). - Одновременный прием с лекарственнымисредствами, являющиеся сильными индукторами CYP3A, т.к. снижается концентрацияи терапевтический эффект Инсиво: рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum),карбамаз

Инсиво следует принимать совместно спегинтерфероном альфа и рибавирином. Для получения информации о побочныхреакциях, связанных с приемом данных препаратов, смотрите их инструкции поприменению.