Рибавирин в Пятигорске

Противовирусное средство.

Вектор-Медика ЗАО Вертекс (АО) Вертекс Акционерное Общество Канонфарма продакшн, ЗАО Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО ОЗОН,ООО Пранафарм, ООО Северная Звезда, ЗАО Фармпроект, АО

Россия

Веро-Рибавирин,Виразол,Девирс,Ребетол,Рибавин,Триворин

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. По внешнему виду соответстуют требованиям ГФ XI. капсулы Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь. Описание: порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной структуры. Гигроскопичен. Таблетки таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается незначительная мраморность. Твердые желатиновые капсулы № 0 желтого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при надавливании стеклянной палочкой. твердые желатиновые капсулы № 0, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул – смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета.

10 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. 120 шт. - банки полимерные (1) - коробки картонные 20 таб в уп 30 таб в уп из картона 30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные. 60 капсул в уп Капсулы по 200 мг - 60 шт в уп. Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь По 500 мг (активного вещества) во флаконах из стекла для лекарственных средств, герметично укупоренных пробками резиновыми и обжатых колпачками алюминиевыми. По 1 или 6 фл вместе с Инструкцией по применению помещают в картонную пачку. В каждую пачку вкладывают трубку полимерную для перорального применения суспензии препарата с водой. Таблетки по 200 мг 60 штук упак по 60 капсул

активное вещество: рибавирин – 200 мг. •Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. 1 капс. рибавирин 200 мг 1 капсула содержит: активное вещество: рибавирин 200 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 51 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, повидон 10 мг, лактозы моногидрат 30 мг, магния стеарат 3 мг; капсула твердая желатиновая № 0 – 96 мг, в том числе: корпус – титана диоксид 1,18 мг, желатин 57,82 мг; крышечка – титана диоксид 0,37 мг, краситель индигокармин 0,111 мг, краситель железа оксид желтый 0,634 мг, желатин 35,885 мг. 1 табл. рибавирин 200 мг Активное вещество: Рибавирин - 0,2 г. Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, метилцеллюлоза водорастворимая, магния стеарат. активное вещество: рибавирин – 200 мг. •Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. активное вещество: рибавирин 200 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 44 мг, крахмал прежелатинизированный 26 мг, магния стеарат 3 мг, тальк 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34 мг. в одном флаконе содержится: активное вещество – рибавирин – 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид – 30 мг, Липоид С 100 (фосфолипиды [смесь с процентным содержанием фосфатидилхолина не менее 94 %]) – 900 мг, холестерол – 100 мг, альфа-токоферола ацетат – 9 мг, метилпарагидроксибензоат – 7 мг, лактозы моногидрат – 870 мг. рибавирин – 200 мг. Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые № 0: желатин; вода очищенная; краситель: титана диоксид. Рибавирин 200 мг; Вспомогательные в-ва: лактоза, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: МКЦ, крахмал кукурузный модифицированный, кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат, тальк рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: сахар молочный, крахмал кукурузный, мкц, кремния диоксид коллодный, кальция стеарат Рибавирин 200мг; Вспомогательные в-ва: кремния диоксид коллоидный, лактоза моногидрат, магния стеарат, Рибавирин 200мг; Вспомогательные в-ва: лактоза /сахар молочный/, крахмал картофельный, гипромеллоза, МКЦ, кальция стеарат рибавирин 200 мг рибавирин 200 мг; вспомог в-ва: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат и тд рибавирин 200 мг; Вспомоогательные в-ва: МКЦ, крахмал кукурузный модифицированный, кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат, тальк

Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов. Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфат-дегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатата C рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживает. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, цитомегаловирус, папилломавирус человека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии была исследована только при использовании рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности рибавирина в комбинации с другими интерферонами (не альфа-2b) не имеется. Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов. Терапию препаратом Рибавирин Канон не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом лечения. Пациенты-женщины детородного возраста, а также их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. В связи с тем, что рибавирин вызывает изменения спермы в дозах, ниже терапевтической, пациенты-мужчины во время лечения, а также в течение как минимум 6 месяцев после его окончания должны использовать презервативы. Нарушение кроветворения. В связи с высоким риском развития миелотоксичности при комбинированной терапии рибавирина и азатиоприна, пациентам, принимающим данную комбинацию лекарственных средств, рекомендуется проведение общего анализа крови (включая количество тромбоцитов) еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение 2 и 3 месяца, далее ежемесячно или чаще, если необходимо изменение терапии, в т.ч. изменение дозы. В большинстве случаев анемия (Hb менее 94 г/л), нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500/м3) и тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000/м3) умеренно выражены, корректируются снижением дозы и редко приводят к досрочному прекращению терапии. Нарушения со стороны психики и ЦНС. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. Побочные эффекты со стороны психики и/или ЦНС обычно являются быстро обратимыми после прекращения терапии, однако в некоторых случаях требовалось до 3 недель для их полного обратного развития. Если симптомы расстройства психики не регрессируют или ухудшаются, рекомендуется прекратить лечение препаратом Рибавирин Канон и интерфероном альфа-2b и проконсультироваться с психиатром. Детям и подросткам с тяжелыми психическими нарушениями в настоящее время или в анамнезе не следует назначать рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. При комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b наблюдалась более высокая частота суицидальных мыслей и попыток самоубийства, чем у взрослых, как во время лечения, так и в последующие 6 мес. Гемолиз – основной токсический эффект рибавирина. Однако снижение содержания гемоглобина само по себе обычно не служит причиной прекращения терапии. Большинство отклонений лабораторных показателей корригируется с помощью подбора дозы. Заболевания легких. Имеются сообщения о развитии пневмонита, инфильтративных заболеваний легких (наблюдались отдельные случаи фатальной пневмонии), развитии или обострении саркаидоза легких на фоне комбинированной терапии рибавирином и альфа-интерфероном. При появлении таких симптомов, как диспноэ, одышки следует сообщить врачу. При диагностировании выше перечисленных заболеваний комбинированную терапию необходимо прекратить. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя препарат Рибавирин Канон не обладает непосредственным воздействием на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усиление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов ишемической болезни сердца. В связи с этим, терапия препаратом Рибавирин Канон должна назначаться пациентам с этими заболеваниями только после соответствующего обследования. В случае какого-либо ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение должно быть прекращено. Пациентам, у которых еще до начала проведения данной терапии выявлялись нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, рекомендуется проводить электрокардиографическое исследование до и в процессе терапии. Нарушения ритма сердца (в основном наджелудочковая аритмия) обычно хорошо поддаются купированию обычными средствами, однако в отдельных случаях может потребоваться отмена противовирусной терапии. Нарушение со стороны поджелудочной железы. Необходимо проинформировать пациентов о возможном развитии симптомов панкреатита. В случае подтверждения диагноза, комбинированную терапию следует прекратить. Острая гиперчувствительность. При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата Рибавирин Канон следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. Функция почек. Вне зависимости от возраста до начала применения препарата Рибавирин Канон необходимо определять состояние функции почек. Функция печени. Все пациенты, у которых на фоне лечения развиваются тяжелые нарушения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение следует прекратить, если у пациента будет отмечено увеличение времени свертывания крови и изменение других показателей свертывающей системы крови, что может указывать на декомпенсацию печени. У ВИЧ-инфицированных пациентов, пациентов с хроническим гепатитом С, следует периодически оценивать функцию печени по шкале Чайлд-Пью. При наступлении декомпенсации функции печени терапию препаратами против вирусного гепатита следует немедленно прекратить. Нарушения со стороны зубов и периодонта. Сухость оболочки полости рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта, в связи с чем рекомендуется регулярно проходить осмотр у стоматолога. Нарушения со стороны органа зрения. Все пациенты перед началом терапии данным препаратом должны проходить офтальмологический осмотр. Если у пациента будет отмечено появление какого-либо нового офтальмологического нарушения или ухудшится состояние уже имевшегося заболевания, то комбинированную терапию с интерферонами альфа следует отменить. Нарушения со стороны щитовидной железы. До начала терапии пэгинтерфероном альфа-2b необходимо определять концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). При появлении на фоне терапии симптомов возможной дисфункции щитовидной железы следует определять концентрацию ТТГ. При нарушении функции щитовидной железы комбинированную терапию препаратом Рибавирин Канон и пэгинтерфероном альфа-2b можно продолжить, если есть возможность медикаментозно поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормальных значений. При невозможности достижения медикаментозной компенсации нарушенной функции щитовидной железы комбинированную терапию следует отменить. У детей и подростков каждые 3 месяца следует исследовать функцию щитовидной железы. Лабораторные исследования. Перед началом лечения всем пациентам следует провести клинический анализ крови, анализ электролитов, определение содержания креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, функциональные пробы печени. Нормальными значениями, при которых можно начинать терапию препаратом Рибавирин Канон, являются: Hb ? 120 г/л (женщины), ? 130 г/л (мужчины), ? 110 г/л (девочки), ? 120 г/л (мальчики); тромбоциты ? 100000 /мм3, нейтрофилы ? 1500 /мм3. Затем лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой, 4-ой и 8-ой неделях лечения и далее регулярно, по мере необходимости. Периодически на фоне лечения следует определять концентрацию РНК ВГС. Применение у детей и подростков. На фоне курса лечения продолжительностью до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались потеря массы тела и задержка роста. По возможности лечение следует проводить после пубертатного скачка роста. Данные о долговременном влиянии на половое созревание отсутствуют. Необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения с учетом данных о безопасности у детей и подростков. Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой остается неясной. Следует взвесить риск относительно характеристик заболевания у ребенка, таких как прогрессирование заболевания (особенно фиброз), сопутствующих заболеваний, которые могут ускорить прогрессирование основного, а также прогностических факторов ответа на лечение (генотип ВГС, вирусная нагрузка). Влияние на способность управлять транспортным средством, другими механизмами В период лечения препаратом Рибавирин Канон лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Одномоментный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн. МЕ не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b – синергизм действия. Применение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение препаратом Рибавирин Канон в комбинации с одним из этих двух препаратов. Рибавирин увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза. Одновременное применение не рекомендуется. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. При одновременном применении рибавирина и азатиоприна возможно развитие панцитопении и увеличение риска азатиоприн-ассоциированной миелотоксичности (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться лактат-ацидоз. При назначении комбинированной терапии с препаратом Рибавирин Канон в дополнение с ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b - синергизм действия. Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, а также симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Кроме того, при совместном применении с зидовудином, возрастает риск развития гемолитической анемии. Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т. ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).

При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме натощак составляет 45 %, при одновременном приеме с пищей - 65-70 %. Имеет место эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме - от 1 до 1,5 часов. Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов. С белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл. Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd) - от 647 до 5000 л. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Выводится рибавирин из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма через почки. Только около 10 % неизмененного рибавирина выводится через кишечник. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7 % препарата, за 48 ч - около 10 %. Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация/время") и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и C классы по Чайлд- Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется. На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

В комбинации с интерфероном альфа?2b или пэгинтерфероном альфа?2b - лечение пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не лечившихся, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности; - лечение пациентов с хроническим гепатитом С при возникновении рецидива заболевания после терапии интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа с благоприятным ответом на проведенную терапию (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса); В комбинации только с пэгинтерфероном альфа?2b - лечение пациентов с хроническим гепатитом С, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее не проводилось, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (ко-инфекцией); - лечение пациентов с хроническим гепатитом С без

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

Одномоментный прием рибавирина внутрь в дозе 10 г и подкожное введение интерферона альфа-2b в дозе 39 млн. МЕ не выявил никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой. Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b – синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии. При повышении концентрации РНК ВИЧ в плазме, использование препарата Рибавирин Канон в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Кроме того, одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется вследствие возрастающего риска анемии. Увели

Нежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом препарата Рибавирин Канон, так и с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией. Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто – ?1/10 назначений (>10 %); часто – от ?1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10 %); нечасто – от ?1/1000 до <1/100 назначений (>0.1 % и <1 %); редко – от ?1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01 % и <0.1 %); очень редко – <1/10000 назначений (<0.01 %); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Поскольку рибавирин всегда назначают с каким-либо препаратом интерферона-альфа, а приведенные побочные реакции включают также реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения (отмечены *), точную частоту реакций определить невозможно, следовательно, частота, приведенная ниже, была получена на основании результатов клинических исследований, в ходе которых рибавирин применялся в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – вирусные инфекции, фарингит; часто – грибковая инфекция, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей, бактериальные инфекции (включая сепсис), грипп, инфекции дыхательных путей; нечасто – инфекции в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей; редко – пневмония*. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – неуточненные новообразования. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, нейтропения; часто – лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; очень редко – апластическая анемия*; частота неизвестна – истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность, очень редко – саркоидоз*; частота неизвестна – синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз, гипертиреоз; редко – сахарный диабет II типа. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, жажда; очень редко – гипертриглицеридемия*. Нарушения со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто – апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо; нечасто – паническая атака, суицидальные попытки; редко – галлюцинации, биполярное расстройство; очень редко – суицид*; частота неизвестна – гомицидальные* мысли, мания*, изменение психического статуса. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, нарушения концентрации внимания; часто – амнезия, ухудшение памяти, атаксия, тремор, парестезии, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, извращения вкуса; редко – судорожные припадки (судороги)*, периферическая нейропатия; очень редко – кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; частота неизвестна – паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии). Нарушения со стороны органа зрения: часто – раздражение глаз, сухость глаз, нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез; редко – кровоизлияния в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*, очаги затемнения в виде комков ваты*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко – инфаркт миокарда*. Нарушения со стороны сосудов: часто – понижение артериального давления, повышение артериального давления, обморок, «приливы»; редко: васкулит; очень редко – ишемия периферических тканей*; частота неизвестна: экссудативный перикардит*, перикардит*. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, кашель; часто – синусит, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле; очень редко – легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диарея; часто – язвенный стоматит, стоматит, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, ослабление вкусовых ощущений, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота, хейлит; нечасто – боль в полости рта; редко – панкреатит*; очень редко – ишемический колит*, язвенный колит*; частота неизвестна – нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко – гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто – ночная потливость, гипергидроз, эритема*, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез*, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко – саркоидоз кожи; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто – артрит, боль в спине, мышечные спазмы; нечасто: мышечная слабость; редко – рабдомиолиз*, миозит*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – частое мочеиспускание, полиурия; редко – нарушение функции почек*, почечная недостаточность*; очень редко – нефротический синдром*. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто – женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто – боль в грудной клетке, отек лица, периферические отеки. Лабораторные инструментальные данные: очень часто – снижение массы тела; часто – сердечный шум, нарушения в анализе мочи (повышение концентрации билирубина). В некоторых случаях – повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина, вследствие гемолиза. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, не требовавшие коррекции дозы или отмены лечения. У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комплексную терапию рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, также отмечались и другие побочные эффекты, которые не регистрировались у пациентов с моноинфекцией: с частотой > 5 % были выявлены следующие побочные эффекты: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение концентрации СD+ -лимфоцитов (8 %), снижение аппетита (8 %), повышение концентрации гамма-глутамилтранспептидазы (9 %), боль в области спины (5 %), повышение концентрации амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение концентрации липазы (6 %) и боли в верхних и нижних конечностях (6 %). Токсическое влияние на митохондрии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, наблюдались митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз. Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ. В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ). Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b изменения крови развивались чаще, чем при лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b: снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3, анемия (Hb <9,4 г/дл). Снижение концентрации СD4-лимфоцитов. Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа СD4+-клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число СD4+-клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b не оказывала явного негативного влияния на концентрацию РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С с числом СD4+-клеток <200/мкл ограничены. У детей и подростков профиль нежелательных реакций был таким же, как и у взрослых, но у детей также была зарегистрирована задержка роста и снижение массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – вирусная инфекция, фарингит; часто – бактериальные инфекции, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит; нечасто – пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто: неуточненные новообразования. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения; часто – лимфаденопатия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия, повышение аппетита; часто – гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Нарушения со стороны психики: часто – суицидальные мысли, спутанность сознания, возбуждение, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, депрессия, агрессивное поведение, бессонница, эмоциональная лабильность, злость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность; нечасто – нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, дизгевзия, обмороки, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто – невралгия, летаргия, парестезии, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто – боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит; нечасто – нечеткость зрения, кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто – «приливы»; нечасто – понижение артериального давления, повышение артериального давления, бледность. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке; нечасто – чихание, дискомфорт в носу, ринорея. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота; часто – язвенный стоматит, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, диарея; нечасто – диспепсия, гингивит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушение функции печени; нечасто – гепатомегалия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, зуд, сухость кожи; часто – потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, покраснение, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, мультиформная и экссудативная эритема, нарушение структуры ногтя; нечасто – реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменения цвета кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия; часто – боли в мышцах и костях, боль в конечностях, боль в спине; нечасто – мышечные контрактуры, подергивания мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи; нечасто – протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто – женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; мужчины: боль в яичке; нечасто – дисменорея. Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто – быстрая утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность; часто – отеки, чувство холода; нечасто – боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в лице. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – снижение массы тела; часто – повышение концентрации ТТГ, повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто – положительные антитела к щитовидной железе. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто – контузия. Снижение концентрации гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.