Вотриент в Тулуне

Противоопухолевое средство (протеинтирозин-киназы ингибитор)

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед / Глаксо

Великобритания/Испания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

90 таб в уп

1 таб. пазопаниба гидрохлорид 216.7 мг, ?что соответствует содержанию пазопаниба 200 мг Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 21.2 мг, магния стеарат - 2.1 мг, повидон К30 - 16 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64.1 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай® розовый YS-1-14762-A - 9.6 мг (гипромеллоза - 5.66 мг, титана диоксид - 2.98 мг, макрогол 400 - 0.77 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, краситель железа оксид красный - 0.09 мг).

Влияние на функцию печени При применении Вотриента отмечены случаи развития печеночной недостаточности (повышение активности АЛТ, АСТ и концентрации билирубина), включая случаи с летальным исходом. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и ACT, не сопровождавшееся одновременным повышением активности ЩФ или концентрации билирубина. Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед назначением Вотриента и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ? 1.5?ВГН, а также значениями активности АЛТ и ACT? 2?ВГН. Пациенты с изолированным повышением активности АЛТ выше ВГН в 3-8 раз могут продолжать прием Вотриента, при этом следует еженедельно мониторировать показатели функции печени до тех пор, пока активность АЛТ не снизится до 1-й степени токсичности или до исходного значения. Пациентам с повышением активности АЛТ>8?ВГН следует прервать прием Вотриента до снижения активности АЛТ до 1-й степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления приема Вотриента превышает риск развития гепатотоксичности, то прием Вотриента может быть возобновлен в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз/сут под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах Вотриента, в случае повторного повышения активности АЛТ>3?ВГН, Вотриент следует полностью отменить. У пациентов с повышением активности АЛТ>3?ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина >2?ВГН Вотриент следует полностью отменить. Пациенты должны находиться под наблюдением врача до снижения активности АЛТ до 1-й степени токсичности или до исходного значения. Пазопаниб является ингибитором UGT1А1. У пациентов с синдромом Жильбера может возникать непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия легкой степени. Пациентам только с непрямой гипербилирубинемией легкой степени, имеющим синдром Жильбера, или с подозрением на его наличие, с повышением активности АЛТ>3?ВГН препарат назначают также, как пациентам с изолированным повышением активности АЛТ. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения. Пациентам с умеренным нарушением функции печени рекомендовано снижать начальную дозу пазопаниба до 200 мг/сут. Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют. Артериальная гипертензия При лечении пазопанибом наблюдались повышение АД и случаи гипертонического криза. Перед назначением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию, при этом снижение дозы или перерыв в приеме пазопаниба должны быть клинически обоснованы. Артериальная гипертензия (систолическое давление ? 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ? 100 мм рт.ст.) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9-му дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель). В случае появления признаков гипертонического криза или в случае тяжелой артериальной гипертензии или постоянно повышенных значений АД (140/90 мм рт.ст.), резистентных к гипотензивным средствам и снижению дозы пазопаниба, пазопаниб следует отменить. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)/обратимый лейкоэнцефалопатический синдром (ЛЭПС) При применении пазопаниба сообщалось о возникновении СОЗЭ/ЛЭПС. СОЗЭ/ЛЭПС проявляется следующими симптомами: головная боль, артериальная гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие нарушения зрения и неврологические нарушения. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Пазопаниб следует отменить у пациентов с СОЗЭ/ЛЭПС. Нарушения функции сердца В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие нарушения функции сердца: хроническая сердечная недостаточность; снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Хроническая сердечная недостаточность была отмечена у 3 из 240 пациентов (1.0%) в 3-й фазе клинического исследования СМТ. В данных клинических исследованиях снижение ФВЛЖ у пациентов, проходивших обследование после исходного этапа исследования, было отмечено в 11% случаев (16/142) в группе, получавшей пазопаниб, по сравнению с 5% (2/40) - в группе плацебо. 14 из 16 пациентов в группе, получавшей пазопаниб, страдали от сопутствующей артериальной гипертензии, которая могла способствовать ухудшению сердечной функции у предрасположенных пациентов (например, получавших ранее терапию антибиотиками антрациклина) за счет повышения постнагрузки. Необходимо проводить мониторинг и своевременную коррекцию АД с применением сочетания антигипертензивной терапии и подбора дозы пазопаниба (отмена и повторное назначение терапии уже в меньшей дозе, исходя из клинической ситуации). Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную ФВЛЖ, а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ. Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа "пируэт" При применении пазопаниба отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа "пируэт". У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб в условиях периодического контроля ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий). Артериальный тромбоз Зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Пазопаниб должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Пазопаниб не изучался у пациентов, у которых эти события наблюдались в течение предшествующих 6 месяцев. Таким образом, решение о назначении пазопаниба следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза. Венозные тромбоэмболические осложнения В ходе клинических исследований были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболических осложнений, включая венозный тромбоз и фатальную эмболию легочной артерии. Частота развития этих событий была выше в популяции с СМТ (5%) в сравнении с популяцией с ПКР (2%). Тромботическая микроангиопатия В ходе клинических исследований пазопаниба (где пазопаниб использовался в качестве монотерапии, в комбинации с бевацизумабом и в комбинации с топотеканом) были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии. Пазопаниб следует отменить у пациентов с тромботической микроангиопатией. Восстановление последствий тромботической микроангиопатии наблюдалось после отмены препарата. Кровотечения В связи с тем, что при применении пазопаниба зарегистрированы случаи кровотечений (в т.ч. с летальным исходом), пациентам, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев Вотриент следует назначать с осторожностью. Перфорация и образование свищей ЖКТ Отмечались случаи перфорации ЖКТ и формирования свищей. Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим Вотриент следует назначать с осторожностью пациентам с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей. Заживление ран Исследования влияния пазопаниба на заживление ран не проводились. Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством. Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны. Гипотиреоз Рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы. Протеинурия На фоне терапии пазопанибом отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить. Инфекции Имеются сообщения о серьезных инфекциях (с нейтроненией или без нее), в некоторых случаях с летальным исходом. Сочетание с другими видами системной противоопухолевой терапии Клинические исследования применения пазопаниба в сочетании с пеметрекседом (немелкоклеточный рак легкого) и лапатинибом (рак шейки матки) были прекращены досрочно в связи с ростом токсических проявлений и/или смертности. В связи с этим установить безопасную и эффективную дозу при применении данных комбинаций не удалось. В настоящее время пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Взаимодействия Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или P-gp в связи с риском повышения экспозиции к пазопанибу. Рекомендуется рассмотреть возможность одновременного применения пазопаниба с альтернативными лекарственными препаратами, которые либо не влияют, либо оказывают минимальное влияние на изофермент CYP3A4 или P-gp. Пневмоторакс В клинических исследованиях применения пазопаниба при распространенной саркоме мягких тканей наблюдались случаи пневмоторакса. Пациентов, получающих лечение пазопанибом, следует тщательно наблюдать в отношении возникновения признаков и симптомов пневмоторакса. Репродуктивная токсичность Доклинические исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Пациентке необходимо разъяснить потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения пазопанибом. Использование в педиатрии Поскольку механизм действия пазопаниба может способствовать развитию выраженных нарушений роста и созревания органов в период раннего постнатального развития (по данным доклинических исследований), пазопаниб не следует назначать детям в возрасте до 2 лет. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние пазопаниба на способность управлять автотранспортом не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на деятельность такого рода не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата. Поробнее см. инструкцию Передозировка В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг. Симптомы: дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3 степени) и артериальная гипертензия 3 степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 мг и 1000 мг пазопаниба в сутки, соответственно. Возможно усиление описанных выше побочных реакций. Лечение: проведение симптоматической терапии. Вследствие высокой степени связывания пазопаниба с белками плазмы его выведение при гемодиализе незначительно.

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4 На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP Пазопаниб является субстратом для изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP. Одновременное применение пазопаниба (400 мг 1 раз/сут) с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-gp, кетоконазолом (400 мг 1 раз/сут) последовательно в течение 5 дней приводило к 66% и 45%-ному повышению средних значений AUC(0-24) и Cmax пазопаниба, соответственно, по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз/сут в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 мг до 2000 мг препарата величины Cmax и AUC пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз/сут в присутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 наблюдаются величины экспозиции, аналогичные таковым, как после введения пазопаниба без сопутствующих препаратов в дозе 800 мг 1 раз/сут. Однако у некоторых пациентов величина системной экспозиции к пазопанибу при этом может оказаться более значительной, чем наблюдаемая после введения пазопаниба без сопутствующих препаратов в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. Грейпфрутовый сок также может увеличивать концентрацию пазопаниба. Применение 1500 мг лапатиниба-субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP - с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению примерно на 50–60% средних величин AUC(0-24) и Сmах пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатиниб) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме. Одновременное применение с мощным P-gp или BCRP ингибиторами может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. числе распределение в ЦНС. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента CYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг/сут на весь период применения сопутствующей терапии. В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, может рассматриваться возможность дальнейшего снижения дозы. Следует избегать совместного применения препарата с мощными ингибиторами P-gp, либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на P-gp. Индукторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Одновременное применение с мощным P-gp или BCRP индукторами может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. распределение в ЦНС. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. Влияние пазопаниба на субстраты цитохрома Р450 В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг 1 раз/сут, было показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат СYP1А2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmах мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6). Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз/сут и паклитаксела в дозе 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и Сmах паклитаксела на 26% и 31% соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется. Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1 с подавляющей дозой (IC50) 1.2 мкМ и 0.79 мкМ соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ>3?ВГН сообщалось у 126 из 895 (14%) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27%) пациентов, одновременно принимавших симвастатин (р = 0.038). Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно. Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и Сmах препарата. Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40% (AUC и Cmax). Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибитора протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи, 1 раз/сут вечером, одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагониста Н2-рецепторов, пазопаниб следует принимать вне приема пищи, как минимум, за 2 ч до или, по меньшей мере, через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма

Всасывание Пазопаниб всасывается, достигая Сmах, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 1.037 ч?мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг. Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Назначение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Сmахприблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение Tmax приблизительно на 1.5 часа по сравнению с назначением целой таблетки. Данные результаты показывают, что биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличивается при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. Поэтому из-за такой возможности повышенного воздействия таблетки пазопаниба не следует измельчать. Распределение Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл. Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Метаболизм Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8. Выведение Пазопаниб выводится медленно со средним значением T1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (30–150 мл/мин). Нарушение функции почек не должно повлиять на системное воздействие пазопаниба, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким нарушением функции печени (нормальная концентрация билирубина при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина до 1,5 ? верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня АЛТ) после однократной дозы пазопаниба 800 мг один раз в сутки средние значения (Cmax30,9 мкг/мл, интервал 12,5–47,3 и AUC(0-24)841,8 мкг ? ч/мл, интервал 600,4–1078) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Cmax49,4 мкг/мл, интервал 17,1–85,7 и AUC(0-24)888,2 мкг ? ч/мл, интервал 345,5–1482). Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина > 1,5 ? до 3 ? ВГН, независимо от уровня АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки. Средние значения Cmax(22,4 мкг/мл, интервал 6,4–32,9) и AUC(0-24)(350,0 мкг ? ч/мл, интервал 131,8–487,7) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 %, соответственно, от средних значений у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о пациентах с тяжелым нарушением функции печени(концентрация общего билирубина> 3 ? ВГН, независимо от уровня АЛТ), поэтому не рекомендовано применять пазопаниб у этих пациентов. Подробнее см. инструкцию

— лечение распространенного почечно-клеточного рака; — лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

— тяжелая печеночная недостаточность (в связи с недостаточностью данных); — тяжелая почечная недостаточность (в связи с недостаточностью данных); — детский возраст (в связи с недостаточностью данных); — беременность; — период грудного вскармливания; — повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; заболеваниями ЖКТ; заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа "пируэт" в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальными тромбозами; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов из группы повышенного риска кровотечений. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Подробнее см. инструкци

Безопасность пазопаниба при лечении распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенным и/или метастатическим ПКР были рандомизированы на 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=290) и плацебо (n=145). Безопасность пазопаниба при лечении саркомы мягких тканей (СМТ) оценивалась в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Пациенты с распространенной СМТ (n=369), получавшие ранее терапию антрациклинами либо не подлежащие терапии антрациклинами, были рандомизированы в 2 группы, получавшие пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз/сут (n=246) и плацебо (n=123). Нежелательные реакции перечислены в таблице 1 в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1 000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и данных пострегистрационного наблюдения, в т.ч. спонтанных сообщений о клинических случаях; отчетах о серьезных нежелательных реакциях в ходе текущих исследований; исследований клинической фармакологии и эксплоративных исследований, оценивающих применение препарата по незарегистрированным на настоящий момент показаниям. Таблица 1. Побочные реакции Распространенный почечно-клеточный рак Саркома мягких тканей Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции (с или без нейтропении) нечасто нечасто Инфекции десен • часто Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Боли в новообразованиях • очень часто Со стороны системы кроветворения Нейтропения часто очень часто Тромбоцитопения часто очень часто Лейкопения часто очень часто Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз* часто часто Повышение активности тиреотропных гормонов в крови часто • Снижение концентрации глюкозы в крови нечасто • Со стороны нервной системы Головокружение часто очень часто Бессонница • часто Геморрагический инсульт нечасто • Гипестезия нечасто • Периферическая сенсорная нейропатия нечасто часто Парестезия часто нечасто Заторможенность часто • Слабость часто нечасто Сонливость часто • Дисгевзия (расстройство вкуса) часто очень часто Головная боль очень часто очень часто Нарушение мозгового кровообращения нечасто • Ишемический инсульт* нечасто нечасто Транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения)* часто • Синдром обратимой задней энцефалопатии редко редко Со стороны сердца Нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность)* нечасто часто Брадикардия (протекает бессимптомно)** очень часто очень часто Инфаркт миокарда* нечасто часто Ишемия миокарда часто • Удлинение интервала QT* часто часто Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)* нечасто • Дисфункция сердца нечасто часто Со стороны сосудов Кровоизлияние в головной мозг* нечасто нечасто Носовое кровотечение часто часто Желудочно-кишечное кровотечение* нечасто нечасто Пищеводное кровотечение нечасто нечасто Гематурия часто нечасто Артериальная гипертензия* очень часто очень часто Легочное кровотечение* нечасто часто Венозные тромбоэмболические осложнения* нечасто часто Забрюшинное кровотечение нечасто нечасто Ректальное кровотечение нечасто нечасто Тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром) редко редко Кровотечение из полости рта нечасто часто Геморроидальное кровотечение нечасто • Анальное кровотечение • часто Приливы часто часто Гипертонический криз нечасто • Со стороны дыхательной системы Кашель • очень часто Дисфония часто часто Диспноэ (одышка) • очень часто Пневмоторакс • часто Ринорея • нечасто Боли в ротоглотке • нечасто Икота • часто Кровохарканье нечасто нечасто Легочная эмболия нечасто • Бронхиальное кровотечение • нечасто Нарушения со стороны обмена веществ Анорексия очень часто очень часто Снижение массы тела часто очень часто Снижение аппетита очень часто очень часто Обезвоживание • часто Со стороны пищеварительной системы Метеоризм часто часто Язвенный стоматит нечасто • Частое опорожнение кишечника нечасто • Кровавая рвота нечасто • Гематохезис нечасто • Перфорация подвздошной кишки нечасто нечасто Мелена нечасто нечасто Панкреатит нечасто нечасто Перитонит нечасто нечасто Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта нечасто нечасто Желудочно-кишечное кровотечение нечасто нечасто Боль в животе очень часто очень часто Анорексия очень часто очень часто Диарея очень часто очень часто Диспепсия часто часто Перфорация желудка или кишечника* нечасто • Образование желудочных и/или кишечных свищей* нечасто нечасто Наружный брюшной свищ нечасто нечасто Повышение активности липазы*** часто • Тошнота очень часто очень часто Стоматит часто очень часто Рвота очень часто очень часто Сухость слизистой оболочки полости рта • часто Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатотоксичность нечасто • Желтуха нечасто • Печеночная недостаточность нечасто • Гепатит нечасто • Повышение активности АЛТ очень часто часто Повышение активности АСТ очень часто часто Нарушение функции печени часто нечасто Гипербилирубинемия часто нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Воспаление кожи • часто Алопеция часто очень часто Эксфолиация кожи нечасто • Генерализованный зуд нечасто • Сухость кожи часто часто Эксфолиативная сыпь • очень часто Депигментация волос очень часто очень часто Обесцвечивание ресниц нечасто • Поражение ногтей • часто Пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром) часто очень часто Подошвенная эритема нечасто • Язвы кожи • нечасто Фоточувствительность нечасто нечасто Гипергидроз часто часто Сыпь часто нечасто Везикулярная сыпь нечасто • Папулезная сыпь нечасто нечасто Эритематозная сыпь нечасто • Генерализованная сыпь нечасто • Макулярная сыпь нечасто • Зудящая сыпь нечасто • Зуд часто нечасто Эритема часто часто Гиперемия нечасто часто Депигментация кожи часто очень часто Гипопигментация кожи часто очень часто Со стороны мочевыделительной системы Протеинурия* часто нечасто Со стороны костно-мышечной системы Скелетно-мышечная боль • очень часто Мышечный спазм часто часто Артралгия очень часто очень часто Миалгия часто очень часто Со стороны половых органов и молочной железы Меноррагия нечасто нечасто Метроррагия нечасто • Влагалищное кровотечение нечасто нечасто Лабораторные и инструментальные данные Изменение концентрации холестерина крови • часто Повышение концентрации креатинина в крови часто • Повышение концентрации мочевины в крови нечасто • Гиперальбуминемия • очень часто Гипофосфатемия нечасто • Гипомагниемия нечасто нечасто Повышение активности ГГТ часто часто Изменение активности гормонов щитовидной железы нечасто • Общие расстройства и нарушения в месте введения Воспаление слизистой оболочки часто нечасто Отек (периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица) часто часто Астения очень часто нечасто Боль в грудной клетке* часто очень часто Озноб • часто Повышенная утомляемость очень часто очень часто Периферический отек • очень часто Снижение остроты зрения • часто Подробнее см. инструкцию