Депо-Провера в Угличе

Прогестаген, Противоопухолевый препарат

PFIZER PHARMACIA & UPJOHN PHARMACIA N.V./S.A. UPJOHN PUURS S.A Пфайзер МФГ.Бельгия Н.В. Фармация и Апджон Н.В./С.А Фармация Н.В./С.А. Фармация Н.В/С.А (Бельгия),произведено Веттер Фарм

Бельгия

Белая гомогенная суспензия без видимых посторонних включений после перемешивания. Суспензия для в/м введения

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 мл - шприцы однодозовые (1) - пачки картонные.

В 1 мл суспензии содержится: активное вещество: медроксипрогестерона ацетат - 150 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, полисорбат 80, макрогол 3350, вода для инъекций. Медроксипрогестерон ацетат 150 мг; Прочие ингредиенты: полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода для инъекций. Медроксипрогестерон ацетат 150 мг; Вспомогательные в-ва: полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода для инъекций.

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему: •ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (ЛГ и ФСГ); •снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТЕ) и гидрокортизона в крови; •подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в крови; •снижает концентрации эстрогенов в крови (за счет ингибирования секреции ФСЕ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены). Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться глюкокортикостероидная активность.

Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача. •При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку и выяснить их этиологию. При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме необходимо проявлять осторожность. При терапии препаратом необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии. При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе. Если на фоне лечения препаратом проводят цитологическое или гистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить патоморфолога о проводимой терапии. При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может снижать уровни следующих эндокринных биомаркеров: a)стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона); b)гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ); c)специфического глобулина, связывающего половые гормоны; •При проведении метапиронового теста необхоимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечниов отвечать на АКТГ. •У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в крови). •Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов клетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует отменить. •Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения следует тщательно оценить возможный риск и пользу при назначении или решении вопроса о продолжении лечения препаратом. •Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось, однако, показано, что применение МПА в качестве контрацептива внутримышечно по 150 мг 1 раз в 3 месяца у взрослых женщин детородного возраста и у девочек-подростков приводит к снижению ПКТ костей поясницы за 5 лет в среднем на 5,4% и 4,2 %, соответственно, при этом в течение первых 2-х лет после отмены препарата костная ткань частично восстанавливается. Наибольшее снижение ПКТ наблюдается в первые 2 года применения препарата. Снижение концентрации эстрогенов в сыворотке крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. •Всем пациентам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D, а в отдельных случаях при длительном применении -периодически измерять ПКТ.

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации медроксипрогестерона в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени возможно уменьшение контрацептивного действия медроксипрогестерона при парентеральном применении. Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин могут повышать клиренс гестагенов (прогестагенов). Гестагены (прогестагены) могут изменять эффективность гипогликемических препаратов. Гестагены (прогестагены) могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.

После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет около 4-20 дней. МПА может обнаруживаться в крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью. Объем распределения составляет 20+3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер, в плаценту и в грудное молоко. МПА выводится с фекалиями путем билиарной секреции, а также в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 ЗА4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель. Примерно 30% дозы препарата выводится с мочой спустя 4 дня после в/м инъекции.

ля применения в гинекологии: контрацепция, эндометриоз. Для применения в онкологии: дополнительное и паллиативное лечение рецидивирующего и метастатического рака эндометрия или рака почки; паллиативное лечение при гормонозависимых формах рецидивирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде; карцинома предстательной железы, некоторые формы аденомы простаты; раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации

Беременность, повышенная чувствительность к медроксипрогестерону.

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам. При случайной передозировке следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Со стороны системы кроветворения: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Со стороны эндокринной системы: эффекты, свойственные глюкокортикостероидам (такие как, синдром Иценко-Кушинга), обострение сахарного диабета, глюкозурия, галакторея, снижение толерантности к глюкозе, изменение массы тела. Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменения цервикальной секреции, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, болезненность молочных или грудных желез. Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, бессонница, депрессия, головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервная возбудимость, сонливость, повышенная утомляемость, реакции, подобные адренергическим (такие как, тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц по ночам). Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемический инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, приступы сердцебиения,тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериального давления. Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки. Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, нарушение функции печени, желтуха, изменения аппетита. Со стропы кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница. Со стороны иммунной системы:реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек). Прочие: реакции в месте инъекции, отеки/задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия, гиперкальциемия. При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.